Estudios en poblaciones de riesgo
Se realizaron estudios de VAXNEUVANCE® en una amplia gama de poblaciones pediátricas, incluidos grupos sanos y en riesgo1
Más de 8.000 lactantes y niños se inscribieron a los estudios clínicos para establecer el perfil de seguridad , tolerabilidad e inmunogenicidad de VAXNEUVANCE®1-11
Lactantes sanos1-3,6-8
Niños sanos1-3,6-8
Niños con VIH1,9
Lactantes prematuros1,2,6-8
Receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas1,11,a
Niños con anemia falciforme1,10
Información del diseño de los estudios
Lactantes y niños sanos
El perfil de seguridad e inmunogenicidad de VAXNEUVANCE® en lactantes y niños sanos se evaluó en un esquema de 3 ó 4 dosis vs. PCV13 en 7 estudios clínicos.1-8
Niños con anemia falciforme
(Protocolo V114-023): Estudio clínico de fase III, multicéntrico, con control activo, doble ciego, aleatorizado, en grupos paralelos, en 19 centros de 7 países. En él se incluyeron 106 participantes de entre 5 y 17 años de edad con diagnóstico de anemia de células falciformes documentado en historia clínica que fueron aleatorizados 2:1 para recibir una única dosis de V114 (n=69) o PCV13 (n=34) respectivamente. El estudio fue llevado a cabo de enero de 2019 a junio de 2020. Los objetivos finales primarios fueron la medición GMCs de IgG especifica de los serotipos contenidos en V114 a los 30 días de la aplicación de la dosis por grupo de tratamiento y la evaluación del perfil de seguridad y tolerabilidad de V114 mediante la proporción de participantes con AEs.10
Niños con VIH
(Protocolo V114-030): Estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo, descriptivo, llevado a cabo en 3 países. Se incluyeron 407 participantes. Los criterios de inclusión fueron niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad con recuentos de linfocitos T CD4+ mayores o iguales a 200 células/ microlitro y menos de 50.000 copias/ml de ARN de VIH en plasma. Los criterios de exclusión incluyeron: participantes con estadio 4 de la enfermedad según los criterios de la OMS al menos 12 meses previos al ingreso al estudio, historia de ENI o cultivo positivo para neumococo dentro de los 3 años previos, historia de hepatitis activa con elevación de las enzimas hepáticas más de 5 veces por encima del valor normal al menos 6 meses previos al ingreso al estudio. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir una dosis de V114 (n= 203) o PCV13 (n=204) el día 1 seguido por una dosis de PPSV23 en la semana 8. Los criterios de aleatorización fueron acorde al recuento de linfocitos T CD4+ (≥200 a <500 y ≥500 células/µL. El estudio fue llevado a cabo entre noviembre de 2019 y mayo de 2020. Los objetivos finales primarios fueron evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de V114 (mediante la proporción de participantes con AE solicitados) y la inmunogenicidad (mediante la medición de GMCs de IgG específica para los 15 serotipos incluidos en la vacuna a los 30 días de vacunación en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad con VIH.9
Receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas
(Protocolo V114-022): Estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control activo, multicéntrico, cuyos objetivos fueron evaluar el perfil de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de V114 y PCV13 administradas en un régimen de 3 dosis en niños de 3 años de edad o mayores, receptores de trasplante de células hematopoyéticas. Los participantes incluidos habían recibido trasplante de células hematopoyéticas entre los 90 a 180 días previos a la aleatorización. Los criterios de exclusión incluyeron: uno o más trasplantes de células hematopoyéticas previos, manipulación de la depleción T in vivo con alemtuzumab o trasplante de células hematopoyéticas haploidéntico con altas dosis de globulina antitimocítica, trasplante de células hematopoyéticas para mileoma multiple o, en pacientes de 18 años de edad o mayores cualquier patología no maligna diferente a enfermedad de células falciformes o anemia aplásica. El estudio fue llevado a cabo en 44 centros de 10 países de septiembre de 2018 a noviembre de 2021. Se incluyeron 274 participantes que fueron aleatorizados 1:1 para recibir V114 (n=139) y PCV13 (n=135) de los cuales 14 fueron niños y adolescentes de hasta 18 años de edad. El objetivo final primario de inmunogenicidad fue medir las GMCs de IgG específica para los serotipos presentes en las vacunas 90 días posterior a la vacunación.11
Niños nacidos prematuramente
Cuatro estudios doble ciego, controlados con comparador activo para evaluar el perfil de seguridad e inmunogenicidad de VAXNEUVANCE® en lactantes prematuros sanos (menos de 37 semanas de gestación al nacer) que recibieron una serie de 4 dosis.1,2,6-8
GMC: concentración media geométrica; GMT: título medio geométrico; IgG: inmunoglobulina G; OPA: actividad opsonofagocítica; PCV13: vacuna antineumocócica conjugada de 13 serotipos; PPSV23: vacuna antineumocócica polisacárida de 23 serotipos.
aEste estudio se realizó tanto en participantes pediátricos (n = 14) como en adultos (n = 260).1
Referencias:
1. Información para prescribir de VAXNEUVANCE®. 2. Martinon-Torres F, Wysocki J, Szenborn L, y cols. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of V114 compared with PCV13 in healthy infants (PNEU-PED-EU-1). Vaccine. 2023;41(21):3387-3398. 3. Banniettis, N., Wysocki, J., Szenborn, L., y cols, & V114-024 PNEU-PLAN study group. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of catch-up vaccination regimens of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy infants, children, and adolescents (PNEU-PLAN). Vaccine, 2022; 40(44), 6315–6325. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.09.003. 4. Benfield, T., Rämet, M., Valentini, P., y cols,. Safety, tolerability, and immunogenicity of V114 pneumococcal vaccine compared with PCV13 in a 2+1 regimen in healthy infants: A phase III study (PNEU-PED-EU-2). Vaccine, 41(15), 2456–2465. https://doi.org/10.1016/j.Vaccine.2023.02.041. 5. Benfield, T., Rämet, M., Valentini, P., y cols,. Safety, tolerability, and immunogenicity of V114 pneumococcal vaccine compared with PCV13 in a 2+1 regimen in healthy infants: A phase III study (PNEU-PED-EU-2). Identifier NCT04016714. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04016714. 6. Bili, A., Dobson, S., Quinones, y cols. A phase 3, multicenter, randomized, double-blind study to evaluate the interchangeability of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, and PCV13 with respect to safety, tolerability, and immunogenicity in healthy infants (PNEU-DIRECTION). Vaccine, 41(3), 657–665. 7. Lupinacci, R., Rupp, R., Wittawatmongkol, O. y cols. A phase 3, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of a 4-dose regimen of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy infants (PNEU-PED). Vaccine, 41(5), 1142–1152. 8. Banniettis, N., Horn, M., Sadarangani, y cols. Safety and Tolerability of V114 Pneumococcal Vaccine in Infants: A Phase 3 Study. Pediatrics, 152(1). 9. Wilck, M., Barnabas, S., Chokephaibulkit, y cols. A phase 3 study of safety and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, followed by 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine, in children with HIV. AIDS (London, England), 37(8), 1227–1237. 10. Wilck M, Cornely OA, Cordonnier C, y cols., V114-022 (PNEU-STEM) Study Group. A phase 3, randomized, double-blind, comparator-controlled study to evaluate safety, tolerability, and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients (PNEU-STEM). Clin Infect Dis. 2023;77(8):1102-1110. doi:10.1093/cid/ciad349. 11. Quinn, C. T., Wiedmann, R. T., Jarovsky, y cols. Safety and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in children with SCD: a V114-023 (PNEU-SICKLE) study. Blood advances, 7(3), 414– 421.
REACCIONES ADVERSAS
Población pediátrica
Lactantes y niños de 6 semanas a 2 años de edad
La seguridad de VAXNEUVANCE® en lactantes sanos, incluidos los prematuros (a partir de 6 semanas de edad en el momento de la primera vacunación) y niños (de 11 a 15 meses de edad) se evaluó como pauta de vacunación de 3 dosis o de 4 dosis en 5 estudios clínicos con un total de 7.229 participantes.
Los 5 ensayos evaluaron la seguridad de VAXNEUVANCE® cuando se administró de forma concomitante con otras vacunas pediátricas de rutina. En estos estudios, 4.286 participantes recibieron una pauta completa de VAXNEUVANCE®, 2.405 participantes recibieron una pauta completa de la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada (VNC) 13-valente y 538 participantes recibieron VAXNEUVANCE® para completar una pauta iniciada con la VNC 13-valente (pauta mixta).
Las reacciones adversas más frecuentes fueron pirexia ≥38 °C (75,2%), irritabilidad (74,5%), somnolencia (55,0%), dolor en el lugar de la inyección (44,4%), eritema en el lugar de la inyección (41,7%), pérdida de apetito (38,2%), induración en el lugar de la inyección (28,3%) e inflamación en el lugar de la inyección (28,2%) según los resultados en 3.589 participantes (Tabla 1), excluyendo a los participantes que recibieron una pauta mixta. La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron de leves a moderadas (según su intensidad o tamaño) y de corta duración (≤3 días). Se produjeron reacciones graves (definidas como estar sumamente molesto o ser incapaz de realizar las actividades habituales o tener un tamaño de la reacción en el lugar de la inyección >7,6 cm) en ≤3,5% de los lactantes y niños después de cualquier dosis, con la excepción de la irritabilidad que se produjo en el 11,4% de los participantes.
Niños y adolescentes de 2 a 18 años de edad
Se evaluó la seguridad de VAXNEUVANCE® en niños y adolescentes sanos en un estudio que incluyó a 352 participantes de 2 años a 18 años de edad, de los que 177 recibieron una sola dosis de VAXNEUVANCE®. En este grupo de edad, el 42,9% de todos los participantes tenía antecedentes de vacunación previa con una vacuna antineumocócica conjugada de menor valencia.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección (54,8%), mialgia (23,7%), inflamación en el lugar de la inyección (20,9%), eritema en el lugar de la inyección (19,2%), fatiga (15,8%), cefalea (11,9%), induración en el lugar de la inyección (6,8%) y pirexia ≥38 °C (5,6%) (Tabla 1). La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron de leves a moderadas (según la intensidad o tamaño) y de molesto o no ser capaz de hacer las actividades habituales o un tamaño de la reacción en el lugar de la inyección >7,6 cm) en ≤4,5% de los niños y adolescentes.
Adultos mayores de 18 años de edad
La seguridad de VAXNEUVANCE® en adultos sanos e inmunocompetentes fue evaluada en 6 estudios clínicos en 7.136 adultos ≥ 18 años de edad. Un ensayo clínico adicional evaluó a 302 adultos ≥ 18 años de edad con VIH. VAXNEUVANCE® se administró a 5.630 adultos; 1.241 tenían entre 18 y 49 años de edad, 1.911 tenían entre 50 y 64 años de edad, y 2.478 tenían 65 años de edad o más. De los que recibieron VAXNEUVANCE®, 1.134 fueron adultos inmunocompetentes de 18 a 49 años de edad que no tenían (n=285), 1 (n=620) o ≥ 2 (n=229) factores de riesgo de enfermedad neumocócica y 152 fueron adultos ≥ 18 años de edad con VIH. Además, 5.253 adultos no habían recibido previamente una vacuna antineumocócica y 377 adultos habían sido previamente vacunados con vacuna antineumocócica polisacárida 23 – valente (VPP23) al menos 1 año antes del reclutamiento.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas tras la vacunación con VAXNEUVANCE® fueron reportadas. En el análisis agrupado de los 7 estudios, las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección (64,6%), fatiga (23,4%), mialgia (20,7%), cefalea (17,3%), hinchazón en el lugar de inyección (16,1%), eritema en el lugar de inyección (11,3%) y artralgia (7,9%) (Tabla 1). La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron leves (según la intensidad o tamaño) y de corta duración (≤ 3 días); las reacciones graves (definidas como un acontecimiento que impide la actividad diaria normal o de tamaño de la reacción en el lugar de la inyección > 10 cm) se produjeron en≤ 1,5% de los adultos a lo largo del programa clínico.
Los adultos de mayor edad notificaron menos reacciones adversas que los adultos más jóvenes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
INCOMPATIBILIDADES
En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no se debe mezclar con otros medicamentos.
Antes de administrar VAXNEUVANCE®, consulte la información para prescribir completa.