Expresión de PD-L1
Expresión de PD-L1:
Importancia en la predicción de la respuesta a la inmunoterapia
La vía PD-1/PD-L1 es usada por una gran variedad de células malignas para evadir la vigilancia inmunológica y facilitar el crecimiento tumoral.1 La expresión elevada de PD-L1 en las células tumorales o los linfocitos que infiltran el tumor causa agotamiento de las células T, es decir pérdida de su capacidad para eliminar las células malignas, lo que conduce a pérdida de la inmunidad específica contra el tumor y promueve la progresión tumoral.2
Los inhibidores de la vía PD-1/PD-L1 promueven la actividad inmunológica antitumoral y su uso ha cambiado el panorama terapéutico en muchos tipos de cáncer, como el melanoma y el cáncer pulmonar, renal o mamario, entre otros.3 Sin embargo, no todos los pacientes con estos tipos de cáncer se benefician de la inmunoterapia, por lo que es esencial disponer de un método para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento.3
PD-L1 como marcador predictivo
PD-L1 es un biomarcador predictivo de la respuesta a los anticuerpos anti PD-1 o anti PD-L1 en pacientes con diversos tipos de cáncer.3 La expresión de PD-L1 puede detectarse mediante pruebas de inmunohistoquímica (IHQ) en las células tumorales y en las células inmunes que infiltran el tumor, incluyendo macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células B y células T.3
Se dispone de varias pruebas diseñadas para la expresión de PD-L1, cada una de las cuales se usa en conjunción con un agente terapéutico particular.3 Por ejemplo, la prueba 22C3 está aprobada para medir la expresión de PD-L1 en muestras de cáncer pulmonar no microcítico, cáncer de cuello uterino, carcinoma escamocelular de cabeza y cuello, carcinoma escamocelular esofágico, cáncer mamario triplemente negativo y adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica en pacientes que van a ser tratados con pembrolizumab.4 Esta prueba proporciona información esencial para el uso seguro y efectivo de pembrolizumab y ayuda al médico a determinar la probabilidad de que el beneficio del tratamiento sea superior a los riesgos en un paciente específico.3 De hecho, algunas de las indicaciones de pembrolizumab requieren una evaluación previa de la expresión de PD-L1 en muestras del tumor.5
Métodos de cuantificación
Existen varias formas de cuantificar la expresión de PD-L1 en las muestras tumorales evaluadas mediante IHQ. Por ejemplo, la prueba 22C3 puede puntuarse usando el puntaje tumoral proporcional (TPS*) o el puntaje positivo combinado (CPS*), así:3
TPS =
Número de células tumorales teñidas para PD-L1
Número total de células tumorales viables
X 100
CPS =
Número de células teñidas para PD-L1
(células tumorales, linfocitos y macrófagos)
Número total de células tumorales viables
X 100
Estos métodos de cuantificación son importantes para la interpretación de los resultados y para su uso en la práctica clínica en función del tipo de tumor. Por ejemplo, para los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico o adenocarcinoma de cabeza y cuello las indicaciones de pembrolizumab se basan en la medición del TPS5, mientras que para los pacientes con carcinoma urotelial las indicaciones se basan en la medición del CPS.5
*Por sus iniciales en inglés
Consideraciones importantes
La utilidad predictiva de la expresión de PD-L1 no es absoluta, por lo que algunos pacientes con expresión de PD-L1 pueden no tener respuesta a la inmunoterapia y, por el contrario, algunos pacientes sin expresión de PD-L1 pueden responder a la inmunoterapia.6
La expresión de PD-L1 se considera positiva independientemente de si la tinción de la membrana celular es incompleta, pero en los adenocarcinomas la tinción limitada al borde luminal se considera negativa.6
La expresión de PD-L1 es heterogénea, dependiendo de variables como el tipo de tumor (primario vs. metastásico), la edad de la muestra, el tipo de muestra (grande vs. pequeña, biopsia quirúrgica vs. biopsia con aguja fina, con tratamiento previo vs. sin tratamiento previo).6
Siempre que sea posible, debe usarse la muestra tumoral más reciente disponible.7
Para obtener resultados óptimos, el tejido debe fijarse en formaldehído neutral amortiguado al 10%.7
Las muestras almacenadas en parafina deben tener preferiblemente menos de 3 años.7
No se recomienda usar sitios descalcificados (ej. metástasis óseas) para la evaluación de la expresión de PD-L1.7
Referencias
- Davis AA, Patel VG. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Admi- nistration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. JImmunotherCancer. 2019;7(1):278
- Yi M, Jiao D, Xu H, Liu Q, Zhao W, Han X, Wu K. Biomarkers for predicting efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors. MolCancer. 2018;17(1):129.
- Doroshow DB, Bhalla S, Beasley MB, Sholl LM, Kerr KM, Gnjatic S, Wistuba II, Rimm DL, Tsao MS, Hirsch FR. PD-L1 as a biomarker of response to immune-checkpoint inhibitors. NatRevClinOncol.2021;18(6):345-362.
- Food and Drug Administration. List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools). Disponible en: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list-cleared-or-approved-companion-diagnostic-devices-in-vitro-and-imaging-tools. Consultado el 09 de abril de 2024.
- Keytruda. Información para Prescribir. 2019. MK3475-CENA-2019 020289. Datos en archivo.
- Vranic S, Gatalica Z. PD-L1 testing by immunohistochemistry in immuno-oncology. BiomolBiomed.2023;23(1):15-25.
- Parischa S, Durga G, Babu V, et al. PD-L1 Testing and Assessment: Practical Considerations for Oncologist and Patholo- gist. IndJMedPaediatrOncol.2022;11-28.