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Historia y desarrollo de Pembrolizumab

Historia y desarrollo de Pembrolizumab

Pembrolizumab

Historia y desarrollo

Pembrolizumab es un medicamento fruto de la comprensión de los mecanismos de bloqueo inmune que conducen a la tolerancia al crecimiento tumoral. Durante las últimas décadas la investigación se centró en desarrollar un medicamento con alta selectividad para bloquear PD-1, demostrando su eficacia para el tratamiento de algunos de los más importante tipos de cáncer.1

Bases biológicas de la inmunoterapia del cáncer

Programa clínico de desarrollo de Pembrolizumab

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado, de tipo IgG4-isotipo k, anti-PD-1 con alta afinidad, que evita la unión de sus ligandos PD-L1 y PD-l2, que recibió la designación de terapia revolucionaria para el tratamiento del cáncer.3
Los siguientes son los hechos más relevantes en el programa clínico de desarrollo de Pembrolizumab:

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Septiembre de 2014

Pembrolizumab recibe la aprobación acelerada por la FDA para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o no resecable que no responde a otros tratamientos. Para los pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 positiva pembrolizumab se indica luego del tratamiento con ipilimumab y un inhibidor BRAF.4


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Noviembre de 2014

La FDA otorga a Pembrolizumab la designación de terapia revolucionaria o innovadora para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC*) metastásico que expresara PD-L1, EGFR negativo, ALK negativo que progresara tras el tratamiento basado en platino.5

La designación como terapia innovadora se basa en los resultados del estudio Keynote 001.5


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Mayo de 2015

Se publican los resultados del estudio Keynote 001 en el que se incluyeron pacientes previamente tratados con NSCLC* quienes recibieron pembrolizumab en dosis de 10 mg/kg cada dos o tres semanas. Los resultados mostraron una tasa de respuesta global de 45,2% y una supervivencia libre de progresión de 6,3 meses en los pacientes con PD-l1≥ 50%.6


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Agosto de 2015

Se publican los resultados del estudio Keynote 002 en el que se incluyeron pacientes con melanoma progresivo bajo tratamiento con ipilimumab y si eran BRAF V600 positivos progresivos bajo tratamiento con un inhibidor BRAF o MEK o ambos. Los resultados mostraron que la supervivencia libre de progresión fue de 32% en quienes recibieron pembrolizumab en dosis de 2 mg/ kg y de 38% en los tratados con 10 mg/kg, frente a 16% en quienes recibieron quimioterapia.7

Otras aprobaciones de Pembrolizumab por la FDA8

2016


5 agosto:

La FDA aprueba Pembrolizumab para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico.8

2017


15 de marzo

La FDA aprueba Pembrolizumab para el linfoma de Hodgkin clásico (cHL).8

10 de mayo

La FDA aprueba Pembrolizumab como terapia combinada de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC*) no escamoso metastásico, independientemente de la expresión de PD-L1.8

22 de septiembre

La FDA aprueba Pembrolizumab para pacientes previamente tratados con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico recurrente cuyos tumores expresan PD-L1.8

2018


12 de junio

La FDA aprueba Pembrolizumab para pacientes previamente tratados con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1.8

30 de octubre

La FDA aprueba Pembrolizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC*) escamoso metastásico.8

2019


19 de febrero

La FDA aprueba Pembrolizumab para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma con afectación de ganglio(s) linfático(s) después de una resección completa8

11 de junio

La FDA aprueba Pembrolizumab para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.8

18 de junio

La FDA aprueba Pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico (CPCP).8

31 de julio

La FDA aprueba Pembrolizumab para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado o metastásico recidivante.8

17 de septiembre

La FDA aprueba el tratamiento combinado de Pembrolizumab más lenvatinib para pacientes con ciertos tipos de carcinoma de endometrio.8

2020


8 de enero

La FDA aprueba Pembrolizumab para pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular, de alto riesgo y que no responde al BCG.8


24 de junio

La FDA aprueba Pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico (cSCC) recurrente o metastásico que no es curable mediante cirugía o radiación.8


29 de junio

La FDA aprueba Pembrolizumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal MSI-H o dMMR irresecable o metastásico.8


13 de noviembre

La FDA aprueba Pembrolizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o irresecable localmente recurrente cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10).8

2021


5 de mayo

La FDA aprueba Pembrolizumab combinado con trastuzumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea en el adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica HER2 positivo, metastásico o irresecable localmente avanzado.8

27 de julio

La FDA aprueba Pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana de alto riesgo en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego se continúa como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.8

11 de agosto

La FDA aprueba la combinación Pembrolizumab más lenvatinib para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.8

13 de octubre

La FDA aprueba Pembrolizumab más quimioterapia, con o sin bevacizumab, como tratamiento para pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1).8

2023


27 de enero

La FDA aprueba Pembrolizumab como tratamiento adyuvante después de la resección quirúrgica y quimioterapia a base de platino para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC*) en estadio IB (T2a ≥4 centímetros), II o IIIA.8

* Por sus iniciales en inglés.


Referencias

  1. Bustamante Alvarez JG, González-Cao M, Karachaliou N, Santarpia M, Viteri S, Teixidó C, Rosell R. Advances in immunotherapy for treatment of lung cancer. Cancer Biol Med. 2015 Sep;12(3):209-22. doi: 10.7497/j.issn.2095- 3941.2015.0032.
  2. González-Cao M, Karachaliou N, Viteri S, et al. Targeting PD-1/PD-L1 in lung cancer: current perspectives. Lung Cancer (Auckl). 2015 Jul 31;6:55-70. doi: 10.2147/LCTT.S55176. PMID: 28210151; PMCID: PMC5217517.
  3. Sul J, Blumenthal GM, Jiang X, et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express Programmed Death-Ligand 1. Oncologist. 2016 May;21(5):643-50. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0498. Epub 2016 Mar 29. PMID: 27026676; PMCID: PMC4861368.
  4. FDA approves pembrolizumab for advanced melanoma.” U.S. Food and Drug Administration, 2014. Disponible en: https://ascopost.com/issues/september-15-2014/fda-approves-pembrolizumab-for-advanced-melanoma/ Consultada el 9 de abril de 2024.
  5. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation Pembrolizumab in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. Disponible en: https://ascopost.com/issues/november-15-2014/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-pembrolizumab-in-advanced- non-small-cell-lung-cancer/. Consultada el 9 de abril de 2024.
  6. Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19. PMID: 25891174.
  7. Ribas A, Puzanov I, Dummer R, et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/ S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23. PMID: 26115796; PMCID: PMC9004487.
  8. Keytryda FDA approval history. Disponible en: https://www.drugs.com/history/keytruda.html. Consultada el 9 de abril de 2024.