Información Seleccionada de Seguridad
JANUVIA® (Fosfato de sitagliptina)
Contraindicaciones
JANUVIA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.
Precauciones
General
JANUVIA no se debe usar en pacientes con diabetes tipo 1 ni para tratar la cetoacidosis diabética.
Pancreatitis: ha habido reportes de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis hemorrágica o necrotizante fatal y no-fatal, en pacientes que estaban tomando sitagliptina. Los pacientes deben ser informados de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal persistente y severo. La resolución de la pancreatitis se ha observado una vez descontinuada la sitagliptina. Si se sospecha de pancreatitis, JANUVIA® y cualquier otro medicamento sospechoso deben ser descontinuados.
Uso en pacientes con deterioro renal: JANUVIA® se excreta por vía renal. Para lograr concentraciones plasmáticas de JANUVIA® similares a la de los pacientes con función renal normal, se recomiendan dosis más bajas en los pacientes eGFR< 45 mL/min/1.73 m2), al igual que en los pacientes con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Hipoglucemia en combinación con una sulfonilurea o con insulina: En los estudios clínicos de JANUVIA® como monoterapia y como parte del tratamiento combinado con medicamentos que suelen causar hipoglucemia (p. ej. metformina o agonistas PPARγ (tiazolidinedionas), los índices de hipoglucemia reportados con JANUVIA® fueron similares a los observados en los pacientes que recibieron placebo. Como es típico con otros medicamentos anti hiperglucemiantes, se ha observado hipoglucemia cuando se usa JANUVIA en combinación con insulina o una sulfonilurea. Por tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilureas o por insulina, se debe considerar una dosis más baja de la sulfonilurea o de la insulina.
Reacciones de hipersensibilidad: Ha habido reportes post comercialización de reacciones serias de hipersensibilidad en pacientes tratados con JANUVIA®. Estas reacciones incluyen anafilaxis, angioedema y condiciones exfoliativas de la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. Debido a que estas reacciones son reportadas de manera voluntaria por una población de tamaño desconocido, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. El inicio de estas reacciones ocurrió durante los tres primeros meses de tratamiento con JANUVIA®, con algunos reportes ocurridos después de la primera dosis. Si hay sospecha de una reacción de hipersensibilidad, descontinuar el uso de JANUVIA, evalúe otras posibles causas del evento e institúyase una alternativa de tratamiento para la diabetes.
Penfigoide ampolloso:
Casos de penfigoide ampolloso ocurridos post comercialización, que requieren hospitalización han sido reportados con el uso de un inhibidor de DPP-4. En los casos reportados, los pacientes típicamente se recobraron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y con la suspensión del inhibidor de DPP-4. Comuníquele a los pacientes que reporten el desarrollo de ampollas o erosiones mientras reciben JANUVIA®. Si se sospecha el penfigoide ampolloso, JANUVIA® debe suspenderse y se debe considerar la referencia a un dermatólogo para el diagnóstico y tratamiento apropiado.
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se conoce la seguridad de JANUVIA® en mujeres embarazadas. Tal como sucede con otros agentes hipoglucemiantes orales, no se recomienda emplear JANUVIA® durante el embarazo.
Madres lactantes
La sitagliptina es excretada en la leche de ratas en periodo de lactancia. Se desconoce si la sitagliptina se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, JANUVIA® no debe ser utilizado por mujeres en periodo de lactancia.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de JANUVIA® en pacientes pediátricos menores de18 años de edad.
Empleo en pacientes de edad avanzada
En los estudios clínicos, la seguridad y la eficacia de JANUVIA® en pacientes de edad avanzada(≥65 años) fueron comparables a las observadas en pacientes más jóvenes (<65 años). No se requieren ajustes de la dosis basado en la edad. El deterioro renal es más frecuente en los pacientes de edad avanzada; como en otros pacientes, puede ser necesario ajustar la dosis si existe deterioro renal significativo.
Eventos Adversos
JANUVIA® fue generalmente bien tolerado en los estudios clínicos controlados tanto en monoterapia como en el tratamiento combinado, con una incidencia de descontinuación del tratamiento a causa de reacciones adversas clínicas similar a placebo. En un análisis combinado de estudios clínicos realizados, la incidencia general de reacciones adversas de hipoglucemia en los pacientes tratados con JANUVIA® 100 mg fue similar a la del placebo (1.2% vs. 0.9%). La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales seleccionada sen pacientes tratados con JANUVIA® y con placebo fueron: dolor abdominal (JANUVIA®, 2.3%;placebo, 2.1%), náusea (1.4%, 0.6%), vómito (0.8%, 0.9%), y diarrea (3.0%, 2.3%).En todos los estudios, las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia sintomática; una medición simultánea de la glucosa no fue requerida.
Pancreatitis: en un análisis conjunto de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyeron datos de10,246 pacientes randomizados para recibir sitagliptina 100 mg/día (N=5429) o el control correspondiente (activo o placebo) (N=4817), la incidencia de eventos de pancreatitis aguda no adjudicada fue 0.1 por 100 pacientes-año en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4708pacientes-año para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3942 pacientes-año para control).No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en elelectrocardiograma en los pacientes tratados con JANUVIA®.
Información Seleccionada de Seguridad
JANUMET® (fosfato de sitagliptina/clorhidrato de metformina)
Contraindicaciones
JANUMET® (fosfato de sitagliptina/clorhidrato de metformina) está contraindicado en pacientes con:
1. Deterioro Renal Severo (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2).
2. Hipersensibilidad conocida al fosfato de sitagliptina, clorhidrato de metformina o a cualquier otro componente de JANUMET®.
3. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluso la cetoacidosis diabética, con o sin coma.
JANUMET® debe descontinuarse temporalmente en pacientes que están siendo sometidos a estudios radiológicos que implican la administración intravascular de materiales de contraste yodados, puesto que el uso de dichos productos puede ocasionar una alteración aguda de la función renal.
Precauciones
JANUMET® no debe administrarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética.
Pancreatitis: Ha habido reportes de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis hemorrágica o necrotizante fatal y no-fatal, en pacientes tomando sitagliptina. Los pacientes deben estar informados de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal persistente y severo. La resolución de la pancreatitis se ha observado una vez descontinuada la sitagliptina. Si se sospecha de pancreatitis, JANUMET® y cualquier otro producto medicinal sospechoso debe suspenderse.
Monitoreo de la función renal: Se sabe que la metformina y la sitagliptina se excretan sustancialmente por el riñón. El riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de la insuficiencia renal. JANUMET® está contraindicado en deterioro renal severo, pacientes con una eGFR < 30 mL/min/1.73 m2. Antes del inicio del tratamiento con JANUMET, y en adelante al menos cada año, se debe evaluar la función renal. En pacientes en los que se anticipa el desarrollo de disfunción renal se debe evaluar la función renal con mayor frecuencia, y se debe descontinuar la administración de JANUMET® si hay evidencia de insuficiencia renal. Hipoglucemia en combinación con una sulfonilurea o con insulina: Como es típico con otros medicamentos antihiperglucemiantes, se ha observado hipoglucemia cuando se usa sitagliptina y metformina en combinación con insulina o una sulfonilurea. Por ello, para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilureas o por insulina, se debe considerar una dosis menor de la sulfonilurea o de la insulina.
Fosfato de sitagliptina
Hipoglucemia en combinación con una sulfonilurea o con insulina: En los estudios clínicos de sitagliptina como monoterapia o como parte del tratamiento combinado con medicamentos que se sabe causan hipoglucemia (es decir, metformina o agonistas PPARγ (tiazolidinedionas)), la proporción de hipoglucemia reportada con sitagliptina fue similar a la observada en los pacientes que recibieron placebo. Como es típico con otros medicamentos antihiperglucemiantes, se ha observado hipoglucemia cuando se usa sitagliptina en combinación con insulina o una sulfonilurea. Por ello, para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilureas o por insulina, se debe considerar una dosis menor de la sulfonilurea o de la insulina.
Reacciones de Hipersensibilidad: Durante la postcomercialización se han reportado casos serios de hipersensibilidad en pacientes tratados con sitagliptina, uno de los componentes de JANUMET®. Estos reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y condiciones exfoliativas de la piel incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson. Debido a que estas reacciones son reportadas de forma voluntaria por una población de tamaño desconocido, generalmente no es posible estimar la frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. La aparición de estas reacciones ocurrió durante los primeros 3 meses luego de iniciar el tratamiento con sitagliptina, incluyendo algunos reportes que aparecieron luego de la primera dosis. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, se debe descontinuar el uso de JANUMET®, se deben evaluar otras causas potenciales del evento y establecer un tratamiento alternativo para la diabetes.
Penfigoide ampolloso: Casos de penfigoide ampolloso ocurridos postcomercialización, que requieren hospitalización han sido reportados con el uso de un inhibidor de DPP-4. En los casos reportados, los pacientes típicamente se recobraron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y con la suspensión del inhibidor de DPP-4. Si se sospecha el penfigoide ampolloso, JANUMET® debe suspenderse y se debe considerar la referencia a un dermatólogo para el diagnóstico y tratamiento apropiado.
Clorhidrato de Metformina
Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero seria, la cual puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con JANUMET® (fosfato de sitagliptina/clorhidrato de metformina); cuando ocurre, es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica también puede ocurrir en asociación con varias condiciones fisiopatológicas, tales como diabetes mellitus, y siempre que haya hipoperfusión e hipoxemia tisular significativa. La acidosis láctica se caracteriza por niveles elevados de lactato en sangre (>5 mmol/l), disminución del pH sanguíneo, trastornos electrolíticos con un aumento de la brecha aniónica, y un aumento de la proporción lactato/piruvato. Cuando la metformina está involucrada como causa de la acidosis láctica, generalmente se encuentran niveles de metformina en plasma >5 μg/ml.
La incidencia reportada de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina es muy baja (aproximadamente 0.03 casos/1000 pacientes-año, con aproximadamente 0.015 casos fatales/1000 pacientes-año). En estudios clínicos, durante la exposición a metformina de más de 20,000 pacientes-año no hubo reportes de acidosis láctica. Los casos que se han reportado han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, que incluyó nefropatía intrínseca e hipoperfusión renal, a menudo en un contexto de múltiples problemas médico/quirúrgicos concomitantes y múltiples medicamentos concomitantes. Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico, en particular aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva inestable o aguda que se encuentran en riesgo de hipoperfusión e hipoxemia, presentan un mayor riesgo de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y la edad del paciente. Por lo tanto, el riesgo de acidosis láctica puede disminuir de manera significativa mediante el monitoreo regular de la función renal en pacientes que están tomando metformina y por medio del uso de una dosis efectiva mínima de metformina. En particular, el tratamiento de los adultos mayores debe estar acompañado de un atento monitoreo de la función renal. Además, debe suspenderse la administración de metformina de inmediato en presencia de cualquier condición asociada con hipoxemia, deshidratación o sepsis. Debido a que la disfunción hepática puede limitar de modo significativo la capacidad de depuración del lactato, la metformina debe evitarse generalmente en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de hepatopatía. Se debe advertir a los pacientes sobre la ingesta excesiva de alcohol, ya sea aguda o crónica, mientras se toma metformina, puesto que el alcohol potencia los efectos del clorhidrato de metformina en el metabolismo del lactato. Además, debe descontinuarse la metformina de manera temporal antes de cualquier estudio de radioconstraste intravascular y para cualquier procedimiento quirúrgico.
El inicio de la acidosis láctica a menudo es sutil, y únicamente está acompañado por síntomas no específicos, tales como malestar general, mialgias, dificultad respiratoria, somnolencia creciente y malestar abdominal no específico. Puede haber hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes asociadas con acidosis más marcada. El paciente y su médico deben estar conscientes de la posible importancia de dichos síntomas, y el paciente debe recibir instrucciones de notificar al médico de inmediato si éstos ocurren. Se debe retirar la metformina hasta que la situación se esclarezca. Se debe sospechar de acidosis láctica en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica que no presenta evidencia de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia).
La acidosis láctica es una emergencia médica que se debe tratar en un entorno hospitalario. En un paciente con acidosis láctica que está tomando metformina, esta debe descontinuarse de inmediato, y se deben instituir inmediatamente medidas generales de soporte. Debido a que el clorhidrato de metformina es dializable (con una depuración de hasta 170 ml/min bajo buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis inmediata para corregir la acidosis y retirar la metformina acumulada. Dicho manejo a menudo produce una rápida reversión de los síntomas y la recuperación.
Hipoglucemia: La hipoglucemia no ocurre en pacientes que reciben metformina sola bajo circunstancias usuales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado por un suplemento calórico, o durante el uso concomitante con otros agentes reductores de la glucosa (tales como sulfonilureas e insulina) o etanol. Los pacientes de edad avanzada, debilitados o desnutridos y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o con intoxicación alcohólica son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucémicos. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los pacientes de edad avanzada, y en las personas que están tomando medicamentos bloqueadores ß-adrenérgicos.
Uso de medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o la disposición de la metformina: El (los) medicamento(s) concomitante(s) que puede(n) afectar la función renal, provocar un cambio hemodinámico significativo o interferir con la disposición de la metformina, tales como los medicamentos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal deben ser utilizados con precaución.
Estudios radiológicos que involucran el uso de materiales de contraste yodados intravascular (por ejemplo, urograma intravenoso, colangiografía intravenosa, angiografía y tomografía computarizada con materiales de contraste intravascular): Los estudios de contraste intravascular con materiales yodados pueden generar la alteración aguda de la función renal, y han estado asociados con acidosis láctica en pacientes que han estado recibiendo metformina. Por lo tanto, en pacientes con una eGFR ≥ 30 a < 60 mL/min/1.73 m2, en pacientes con una historia de deterioro hepático, alcoholismo o falla cardiaca, o en pacientes a los que se les administrará contraste intra-arterial yodinado, JANUMET® debe ser suspendido temporalmente en el momento del procedimiento o antes de éste, y de ser suspendido durante las 48 horas posteriores al procedimiento y reiniciarse sólo después de haber evaluado nuevamente la función renal y haber encontrado que ésta es aceptable.
Estados hipóxicos: El colapso (shock) cardiovascular originado por cualquier causa, la insuficiencia cardiaca congestiva aguda, el infarto de miocardio agudo y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia han sido asociadas con acidosis láctica, y puede causar también azoemia prerrenal. Cuando dichos eventos ocurren en pacientes que están siguiendo tratamiento con JANUMET®, el medicamento debe suspenderse de inmediato.
Procedimientos quirúrgicos: Se debe suspender temporalmente el uso de JANUMET® en caso de cualquier procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores no asociados con la ingesta limitada de alimentos y fluidos) y no debe reiniciarse hasta que la ingesta oral del paciente se haya restablecido y la función renal se haya evaluado y ésta sea aceptable.
Ingesta de alcohol: Se sabe que el alcohol potencia el efecto de la metformina en el metabolismo del lactato. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes acerca de la ingesta excesiva, aguda o crónica de alcohol, mientras están recibiendo JANUMET®.
Disfunción hepática: Debido a que la disfunción hepática ha sido asociada con algunos casos de acidosis láctica, JANUMET® debe evitarse generalmente en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de hepatopatía.
Niveles de vitamina B12: En estudios clínicos controlados de metformina de 29 semanas de duración, se observó una disminución a niveles subnormales de los niveles previamente normales de vitamina B12 en suero, sin manifestaciones clínicas, en aproximadamente un 7% de los pacientes. Dicha disminución, debida posiblemente a la interferencia con la absorción de B12 del complejo factor intrínseco-B12, sin embargo, está asociada muy pocas veces con anemia, y parece ser rápidamente reversible al descontinuar la metformina o con un complemento de vitamina B12. Se recomienda la medición anual de los parámetros hematológicos en pacientes que toman JANUMET®, y se debe investigar y manejar de manera adecuada cualquier otra anormalidad notoria.
Variación en el estado clínico de pacientes con diabetes tipo 2 controlada previamente: Un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada con JANUMET® que desarrolla anormalidades de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente una enfermedad vaga y no bien definida) debe ser evaluado de inmediato para detectar evidencia de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrolitos séricos y cetonas, glucosa en sangre y, si se indicara, pH sanguíneo, lactato, piruvato y niveles de metformina. Si ocurre acidosis de algún tipo, se debe detener inmediatamente la administración de JANUMET® e iniciar otras medidas correctivas apropiadas.
Pérdida de control de la glucosa en la sangre: Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto a estrés, como en el caso de fiebre, trauma, infección o cirugía, se puede producir la pérdida temporal del control glucémico. En dichas ocasiones, puede ser necesario suspender la administración de JANUMET® y administrar temporalmente insulina. Se puede restablecer la administración de JANUMET® una vez resuelto el episodio agudo.
Se han informado casos de artralgia severa e incapacitante en pacientes que toman inhibidores DDP-4. El tiempo de inicio de los síntomas luego del comienzo de la terapia varió desde un día a varios años. Los pacientes experimentaron alivio de los síntomas al descontinuar la medicación. Un subgrupo de pacientes experimentó recurrencia de los síntomas cuando se reinició el tratamiento con el mismo fármaco, o con un inhibidor DPP-4 diferente. Considere los inhibidores DPP-4 como posible causa de dolor severo de articulaciones y la suspensión del medicamento si es apropiado.
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que siguen tratamiento con JANUMET® o sus componentes individuales; por lo tanto, no se conoce la seguridad de JANUMET® en mujeres embarazadas. JANUMET®, como cualquier otro agente antihiperglucémico oral, no está recomendado durante el embarazo.
Madres lactantes
JANUMET® no debe ser usado por mujeres que están amamantando.
Uso pediátrico
No se ha determinado la seguridad y efectividad de JANUMET en personas menores de 18 años.
Empleo en pacientes de edad avanzada
Debido a que la sitagliptina y metformina se excretan principalmente por el riñón y debido a que el envejecimiento puede estar asociado con la reducción de la función renal, JANUMET® debe usarse con precaución a medida que aumenta la edad. Se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y se debe basar en el monitoreo cuidadoso y regular de la función renal.
Fosfato de sitagliptina
En estudios clínicos, la seguridad y efectividad de la sitagliptina en pacientes de edad avanzada (≥65 años) fueron semejantes a las observadas en pacientes más jóvenes (< 65 años).
Clorhidrato de metformina
Los estudios clínicos controlados de metformina no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada para determinar si responden de modo diferente a los pacientes más jóvenes, aunque otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Eventos Adversos
En estudios clínicos controlados con placebo, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la combinación de sitagliptina y metformina fue generalmente bien tolerada. La incidencia general de los efectos adversos reportados en pacientes que estaban recibiendo la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la informada con pacientes que estaban recibiendo la combinación de placebo y metformina.
Tratamiento combinado con sitagliptina y metformina
Tratamiento Inicial
En un estudio factorial controlado con placebo de 24 semanas de tratamiento inicial con sitagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con metformina a 500 o 1000 mg dos veces al día, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado (y mayor que en los pacientes que recibieron placebo) fueron diarrea (3.5%), náuseas (1.6%), dispepsia (1.3%), flatulencia (1.3%), vómitos (1.1%), dolor de cabeza (1.3%) e hipoglicemia (1.1%).
Tratamiento combinado de adición a metformina
En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, en el que se añadió sitagliptina al tratamiento en curso con metformina, 464 pacientes que recibían metformina fueron tratados con 100 mg de sitagliptina una vez al día, y 237 pacientes recibieron placebo con metformina. El único evento adverso relacionado con el medicamento que se informó que había ocurrido con una incidencia ≥1% y mayor que con placebo en pacientes que recibían sitagliptina y metformina fue náusea (100 mg de sitagliptina y metformina, 1.1%, placebo y metformina, 0.4%)
Hipoglucemia y reacciones adversas gastrointestinales
En los estudios controlados con placebo de tratamiento combinado con sitagliptina y metformina, la incidencia de hipoglucemia (independientemente de la causa atribuida por el investigador) reportada en los pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes tratados con metformina y placebo. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales preespecíficadas en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes tratados con solo metformina. En todos los estudios las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia sintomática; no se requirió hacer una medición de la glucosa.
Sitagliptina en combinación con metformina y una sulfonilurea:
En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, con sitagliptina 100 mg diarios añadidos al tratamiento combinado con glimepirida ≥4 mg diarios y metformina ≥1500 mg diarios, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=116) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n=113), fueron hipoglucemia (sitagliptina, 13.8%; placebo, 0.9%) y estreñimiento (1.7%, 0.0%).
Sitagliptina en combinación con metformina y un agonista PPARγ.
En un estudio controlado con placebo de sitagliptina 100 mg diarios añadidos al tratamiento combinado en curso de metformina y rosiglitazona, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas durante el punto primario de tiempo a la semana 18 en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=170) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n=92) fueron: cefalea (sitagliptina, 2.4%; placebo, 0.0%), diarrea (1.8%, 1.1%), náusea (1.2%, 1.1%), hipoglucemia (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%). A la semana 54, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (2.4%, 0.0%), hipoglucemia (2.4%, 0.0%), infección del tracto respiratorio superior (1.8%, 0.0%), náusea (1.2%, 1.1%), tos (1.2%, 0.0%), infecciones fúngicas de la piel (1.2%, 0.0%), edema periférico (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%).
Sitagliptina en combinación con metformina e insulina
En un estudio 24 semanas, controlado con placebo, con sitagliptina 100 mg añadida en combinación al tratamiento en curso con metformina ≥1,500 mg diarios y dosis estables de insulina, la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=229) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n=233) fue hipoglucemia (sitagliptina, 10.9%; placebo, 5.2%). En otro estudio de 24 semanas en pacientes que estaban recibiendo sitagliptina como tratamiento agregado mientras se encontraba en intensificación de la insulina (con o sin metformina), la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina y metformina y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo fue vómito (sitagliptina y metformina, 1.1%; placebo y metformina, 0.4%).
Pancreatitis
En un análisis conjunto de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyeron datos de 10,246 pacientes randomizados para recibir sitagliptina 100 mg/día (n=5429) o el control correspondiente (activo o placebo) (n=4817), la incidencia de eventos de pancreatitis aguda no adjudicada fue 0.1 por 100 pacientes-año en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4,708 pacientes-año para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3,942 pacientes-año para control).
Con la combinación de sitagliptina y metformina, no se observaron cambios de importancia clínica en los signos vitales ni en el electrocardiograma (incluyendo en el intervalo QTc).
Reacciones adversas reportadas con sitagliptina
No se reportaron reacciones adversas relacionadas con el medicamento que ocurrieran con una incidencia ≥1% en pacientes que recibieron sitagliptina.
Reacciones adversas reportadas con metformina
Las reacciones adversas reportadas (sin importar la causalidad) en más del 5% de los pacientes tratados con metformina y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo son diarrea, náusea/vómito, flatulencia, astenia, indigestión, malestar abdominal, y cefalea.
El Ensayo que evalúa resultados cardiovasculares con sitagliptina (TECOS – por su siglas en inglés -) incluyó 7,332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg diarios (o 50 mg diarios si la línea base del estimado de velocidad de filtración glomerular (eFGR) era ≥ 30 y <50 mL/min/1.73 m2), y 7,339 pacientes tratados con placebo en la población de intención a tratar, la incidencia global de eventos adversos serios en pacientes que recibieron sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. La evaluación de complicaciones pre-especificadas relacionadas a diabetes reveló incidencias similares entre los grupos, incluyendo infecciones (18,4% de los pacientes tratados con sitagliptina y 17.7% de los pacientes tratados con placebo) y falla renal (1.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y 1.5% de los pacientes tratados con placebo). El perfil de eventos adversos en pacientes ≥75 años de edad fue generalmente similar al de la población general.